Tuy nhiên, đến cuối cùng, 3 huynh đệ Lưu Bị, Quan Vũ và Trương Phi có số phận bi kịch. Cụ thể, sau khi có được Ích Châu, Lưu Bị giao cho Quan Vũ chấn thủ Kinh Châu. Lưu Bị luôn nhắc nhở Quan Vũ phải giữ mối giao hảo tốt đẹp với Tôn Quyền để liên minh chống Tào không bị lung lay.
Thế nhưng, một thời gian sau, Tào Tháo phái Tào Nhân tiến đánh Kinh Châu. Với tài cầm quân, Quan Vũ nhanh chóng đánh bại được Tào Nhân. Thừa thắng xông lên, Quan Vũ chỉ huy quân sĩ tấn công tới Phàn Thành khiến Tào Thào kinh sợ.
Vì vậy, Tào Tháo phái Vu Cấm và Bàng Đức dẫn theo 3 vạn quân cứu viện đến đương đầu với Quan Vũ. Dù vậy, đội quân của Tào Tháo vẫn bị đánh bại, Bàng Đức bị giết chết trong khi Vu Cấm đầu hàng.
Theo đó, Tào Tháo buộc phải đưa ra quyết định dời đô sau thất bại lớn trên. Trước danh tiếng của Quan Vũ, Tôn Quyền không khỏi bất ngờ và sợ hãi khi cho rằng có thể liên minh với Lưu Bị bị hủy bỏ. Khi ấy, quân của Lưu Bị có thể tiến đánh Giang Đông.
Vậy nên, Tôn Quyền nghĩ ra kế sách gửi sứ giả đến cầu thân bằng cách gả con gái của mình cho Quan Vũ. Thế nhưng, Quan Vũ khi ấy tự cao tự mạn, quên lời dặn dò của Lưu Bị phải giữ mối quan hệ tốt đẹp với Tôn Quyền nên từ chối lời cầu thân.
Không những vậy, Quan Vũ còn nói với Tôn Quyền rằng: "hổ tử sao có thể kết đôi với khuyển nữ". Đây chính là lý do Tôn Quyền chấm dứt liên minh với Lưu Bị và quay sang kết bạn đồng minh với Tào Tháo nhằm đánh bại Quan Vũ.
Với liên minh mới, Tôn Quyền và Tào Tháo chiếm lại Kinh Châu và tiêu diệt được Quan Vũ. Đầu của danh tướng này bị thủ hạ của Tôn Quyền dâng tặng cho Tào Tháo. Khi biết huynh đệ kết giao bị giết chết, Lưu Bị đau xót và muốn báo thù.
Tuy nhiên, Gia Cát Lượng, Triệu Vân và một số quan lại khuyên can vì cho rằng nếu dẫn quân tấn công chinh phạt Ngô thì Tào Tháo sẽ là người có lợi nhất. Trương Phi biết chuyện Lưu Bị do dự không dám trả thù cho Quan Vũ liền nói rằng: "Người ta có biết đến liên minh cũ? Nếu bệ hạ không đi, thần chẳng tiếc thân xác này để báo thù cho nhị huynh! Nếu không thể báo, thần thà chết cũng không gặp bệ hạ!".
Câu nói này của Trương Phi khiến nhà Thục Hán lung lay, chờ ngày sụp đổ. Nguyên do là bởi sau đó, Trương Phi bị cấp dưới giết chết. Tiếp đến, Lưu Bị thất bại tại Di Lăng rồi không lâu sau qua đời do bệnh tật. Nhà Thục Hán gần như bị tiêu diệt hoàn toàn.